A Hierarchical Spatial Graph Neural Network Resolves Immunogenic and Tolerogenic Tertiary Lymphoid Structures in Renal Cell Carcinoma

Este estudo apresenta uma rede neural gráfica hierárquica que utiliza transcriptômica espacial para distinguir estruturas linfoides terciárias imunogênicas de tolerogênicas em carcinoma de células renais, superando as limitações da transcriptômica em massa e revelando que a maior parte do sinal de CXCL13 no tecido origina-se de compartimentos não-TLS associados à exaustão imune.

Peng, G.2026-04-08📄 cancer biology

Identification and Characterization of Neoplastic Cells in Keratin-Positive Giant Cell-Rich Tumors

Este estudo utiliza sequenciamento de RNA de núcleo único e transcriptômica espacial para demonstrar que as células neoplásicas raras do tumor de células gigantes rico em queratina (KPGCT) expressam HMGA2::NCOR2 e CSF1, ativando a via Hippo e recrutando macrófagos CSF1R-positivos, o que valida o uso de inibidores de CSF1R como tratamento potencial.

van der Linde, M., Chrisinger, J. S., Demicco, E. G. + 9 more2026-04-07📄 cancer biology

Therapeutic Stress-induced Activation of PGCC Life Cycle Drives the Resistance Acquisition and Structured Tissue Differentiation

Este estudo demonstra que o estresse terapêutico induz a ativação de um ciclo de vida endoreplicativo em células cancerosas gigantes poliploides (PGCCs), mediado por um fenótipo secretor associado à senescência (SASP), o que impulsiona a aquisição de resistência, reprogramação para características semelhantes a blastômeros e a diferenciação estruturada em tecidos organizados.

Zhang, Z., Li, X., Tian, X. + 3 more2026-04-07📄 cancer biology

Mature tumoroids recapitulate clinically relevant drug response through extended 3D culture in PDAC

Este estudo demonstra que a cultura 3D prolongada de tumoroides de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) gera um modelo mais maduro e clinicamente relevante que, ao induzir tolerância a medicamentos e revelar vulnerabilidades contextuais, corrige a superestimação de eficácia observada em ensaios 2D e de curto prazo, permitindo uma melhor previsão da resposta farmacológica humana.

Kus, K., Earnshaw, D., Pirog, A. + 10 more2026-04-07📄 cancer biology

NFATC2 in pancreatic cancer-associated fibroblasts predicts treatment response and facilitates ERBB-targeted therapies

Este estudo identifica um subconjunto de fibroblastos associados ao câncer (CAFs) que expressam NFATC2 no microambiente tumoral do adenocarcinoma ductal pancreático como um preditor de resposta terapêutica favorável, demonstrando que essas células suprimem a via ERBB e potencializam a eficácia da quimioterapia e das terapias-alvo, sugerindo uma nova estratégia para otimizar tratamentos combinados.

GUO, J., Cancellieri, S., Xu, C. + 7 more2026-04-07📄 cancer biology

Tumour neoantigen repertoire prediction in malignant peripheral nerve sheath tumours define private and public targets for immunotherapy

Este estudo caracteriza o panorama antigênico de tumores de bainha do nervo periférico malignos (MPNST), revelando que as neoantígenas são exclusivas a cada caso enquanto os tumores com perda de PRC2 apresentam um microambiente imune resistente, sugerindo a necessidade de estratégias terapêuticas combinadas que incluam vacinas de neoantígenas personalizadas e terapias direcionadas a antígenos associados a tumores (TAA) dependentes do status de PRC2.

Surakhy, M., Caesar, J. J. E., Rajput, M. + 2 more2026-04-07📄 cancer biology

Distinct Spatial Programs of Response versus Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer after Neoadjuvant Chemoimmunotherapy

Este estudo utiliza transcriptômica espacial para demonstrar que, no câncer de pulmão não pequenas células tratado com quimioimunoterapia neoadjuvante, a resistência é caracterizada por nichos de tumor residual que exibem exclusão imune estrutural, reprogramação metabólica e mecanismos intrínsecos de reparo de DNA, contrastando com os tumores que respondem ao tratamento, os quais apresentam um microambiente imune-permissivo e infiltração de células T citotóxicas.

Park, S. H., Koh, J., Bae, S. + 10 more2026-04-07📄 cancer biology

The cyclin-G associated kinase (GAK) is a novel mitotic kinase and therapeutic target in diffuse large B-cell lymphoma

Este estudo identifica a quinase associada à ciclina G (GAK) como uma nova quinase mitótica essencial e alvo terapêutico no linfoma difuso de grandes células B, cuja inibição causa morte celular seletiva em tumores com deficiência de RB1, sugerindo que a reutilização de fármacos existentes que inibem a GAK pode oferecer tratamentos eficazes para pacientes não curados pela terapia padrão.

Farag, O. B., Awada, B., Alaoui, A. Y. + 23 more2026-04-06📄 cancer biology

Heterogeneous Sensitivity to Src Inhibitors in Oral Squamous Cell Carcinoma and Its Implications for Combination Therapy with Cisplatin

Este estudo demonstra que a sensibilidade heterogênea de carcinomas de células escamosas orais a inibidores de Src está ligada à ativação variável de vias de sinalização, e que a combinação desses inibidores com cisplatina permite reduzir a dose do quimioterápico mantendo a eficácia antitumoral.

Ofusa, Y., Noguchi, T., Mizukami, H. + 1 more2026-04-06📄 cancer biology

Ex vivo stem-like cell families model evolution of glioblastoma therapeutic resistance

Os autores desenvolveram um modelo ex vivo de famílias de células-tronco semelhantes a glioblastoma (GSCs) derivadas do mesmo paciente, que permite dissecar mecanicamente os caminhos distintos de resistência à quimioterapia e radioterapia, identificando alterações genéticas e adaptativas específicas que impulsionam a evolução do tumor e a recidiva.

Prelli, M., De Bacco, F., Casanova, E. + 19 more2026-04-06📄 cancer biology